Teknologi prototipe menyusut AI untuk menghadirkan fungsionalitas seperti otak dalam satu perangkat yang kuat - ScienceDaily
Top News

Uji klinis pertama pada manusia akan menguji vaksin pada pasien kanker tertentu – ScienceDaily


Sebuah studi yang dipimpin oleh para peneliti di The Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G.James Cancer Hospital dan Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) menggambarkan potensi vaksin antikanker terapeutik yang membebaskan sel kekebalan pembunuh kanker yang ditekan, memungkinkan mereka untuk menyerang dan menghancurkan tumor.

Diterbitkan di jurnal Onkoimunologi, pada 1 Oktober 2020, temuan menunjukkan bahwa peptida yang disebut PD1-Vaxx, vaksin penghambat checkpoint pertama, aman dan efektif dalam model hewan syngeneic kanker usus besar.

Vaksin tersebut menghasilkan antibodi poliklonal yang menghambat reseptor kematian sel terprogram, PD-1, pada sel kanker. Vaksin ini meniru aksi penghambat PD-1 nivolumab (diucapkan nih-VOL-yoo-mab, dipasarkan sebagai Opdivo), tetapi ia menghindari memicu resistensi bawaan dan didapat yang terkait dengan itu dan agen terkait, kata para peneliti.

Studi tersebut menemukan bahwa PD1-Vaxx efektif dalam menghambat pertumbuhan tumor. Itu bahkan lebih efektif bila digunakan dalam kombinasi dengan vaksin peptida terapeutik kedua, yang menargetkan dua situs pada reseptor HER-2 pada sel kanker usus besar. Perlakuan kombinasi menghasilkan respon lengkap pada sembilan dari 10 hewan. Vaksin itu, yang disebut B-Vaxx, dikembangkan sebelumnya oleh tim peneliti yang sama.

“Studi kami penting karena dua alasan utama,” kata penulis pertama dan pengembang vaksin Pravin TP Kaumaya, PhD, anggota OSUCCC – James Translational Therapeutics Research Program dan profesor kedokteran di The Ohio State College of Medicine. “Pertama, PD1-Vaxx mengaktifkan fungsi sel B dan T untuk mendorong pembersihan tumor. Kedua, pengobatan ditargetkan untuk memblokir jalur pensinyalan yang penting untuk pertumbuhan dan pemeliharaan tumor. Dengan memberikan vaksin ini dalam kombinasi dengan obat imunoterapi, kami pada dasarnya melakukan pengisian daya super dan secara khusus mengarahkan sistem kekebalan untuk menargetkan dan membunuh sel kanker. “

Seperti obat terapi kekebalan nivolumab, PD1-Vaxx adalah penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Pos pemeriksaan kekebalan adalah protein yang mencegah sel kekebalan menyerang sel tubuh yang sehat. PD-1 adalah protein checkpoint pada sel T pembunuh. PD-L1 adalah protein pos pemeriksaan lain yang ada pada sel sehat dan banyak sel kanker. Ketika PD-1 pada sel T berikatan dengan PD-L1 pada sel tubuh atau sel kanker, ia menekan sel T, mencegahnya membunuh sel.

Nivolumab bekerja dengan memblokir PD-1 agar tidak mengikat dengan PD-L1, sehingga memungkinkan sel T untuk membunuh sel kanker pasien. Tetapi sementara nivolumab terdiri dari antibodi monoklonal anti-PD-1, yang menargetkan satu lokasi pada protein PD-1, vaksin eksperimental PD1-Vaxx memicu berbagai antibodi – respons antibodi poliklonal – yang memblokir beberapa situs di PD -1 dan bisa lebih efektif menghambat protein.

Untuk penelitian ini, Kaumaya dan rekannya menggunakan garis sel dan model hewan untuk mengevaluasi empat epitop peptida sel B PD-1 sebagai kandidat vaksin. Dari jumlah tersebut, urutan epitop PD-1 92-110 secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor pada model tumor kanker usus besar hewan dan dipilih untuk vaksin penghambatan PD1-Vaxx.

Temuan Utama:

  • PD1-Vaxx mengungguli antibodi PD-1 anti-tikus standar (mAb 29F.1A12) pada model hewan karsinoma usus besar yang mengekspresikan HER-2;
  • Kombinasi PD1-Vaxx dengan kombinasi vaksin peptida HER-2 (B-Vaxx) menunjukkan peningkatan penghambatan pertumbuhan tumor pada model kanker usus besar HER-2-positif;
  • Baik PD-1 dan vaksin gabungan aman tanpa bukti toksisitas atau autoimunitas.

“Dengan studi tambahan,” kata Kaumaya, “kami yakin PD1-Vaxx akan terbukti lebih aman, lebih efektif dan memiliki insiden resistansi yang lebih rendah daripada antibodi blokade pos pemeriksaan.”

Studi ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health (CA84356, CA13508, CA181115), dan oleh Imugene Ltd. Keamanan vaksin dikonfirmasi dalam studi hewan pra-klinis di OSU dan laboratorium Charles River (Ashland, Ohio).

Vaksin Diterima Persetujuan IND

Pada November 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan persetujuan obat baru investigasi (IND) kepada Imugene untuk pengujian klinis vaksin investigasi, yang dikenal sebagai PD1-Vaxx, tonggak penting dalam kolaborasi penelitian antara Ohio State dan Imugene.

Uji klinis fase 1 pertama pada manusia untuk menguji vaksin diharapkan dibuka di OSUCCC James pada awal 2021 untuk pasien tertentu dengan kanker paru-paru non-sel kecil. Situs AS tambahan dapat ditambahkan ke uji coba di kemudian hari.

“Kami sangat bersemangat untuk memulai pengujian vaksin ini di Amerika Serikat untuk menawarkan harapan baru kepada pasien dengan paru-paru dan kanker lainnya. Mencapai titik di mana kami dapat mentransisikan temuan kami dari laboratorium ke klinik menunjukkan ketekunan dan dedikasi klinis Imugene. dan tim peneliti – termasuk staf lab penelitian kami di Ohio State – untuk mengembangkan potensi klinis dan komersial, “kata Kaumaya.

Chief Executive Officer & Managing Director Imugene Leslie Chong, mengatakan “berbagai manfaat komersial, strategis dan klinis dari kolaborasi kami dengan OSU mengamankan posisi kepemimpinan kami dalam sektor vaksin kanker peptida sel B yang menjanjikan, dan khususnya penghambat pos pemeriksaan PD-1, di mana pekerjaan pra-klinis OSU untuk uji klinis PD-1 Tahap I sangat penting bagi persetujuan FDA IND kami. “

“Penelitian kolaboratif dengan Imugene ini sangat sejalan dengan pekerjaan pribadi saya selama dua dekade terakhir, dan bersama-sama kami membentuk tim yang kuat yang menggerakkan berbagai kombinasi obat imunoterapi melalui klinik yang menargetkan paru-paru, payudara, lambung, dan target kanker lainnya. Usaha kolaboratif dengan Imugene mendukung perkembangan pesat untuk mencapai penyembuhan potensial untuk beberapa target kanker yang penting. “

Peneliti lain yang terlibat dalam penelitian ini adalah Linlin Guo dan Jay Overholser, The Ohio State University; Manuel L. Penichet, Universitas California, Los Angeles; dan Tanios Bekaii-Saab, Klinik Mayo, Phoenix, Ariz.

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : Slot Online