Memajukan pengeditan gen dengan varian CRISPR / Cas9 baru - ScienceDaily
Health

Terapi kombinasi baru dapat membantu melawan kanker yang sulit diobati dengan mutasi umum – ScienceDaily


Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa terapi yang menargetkan jalur MAPK penggerak kanker hanya efektif pada segelintir kanker dengan mutasi spesifik pada gen kanker yang disebut BRAF, dan kanker yang awalnya merespons terapi seringkali akhirnya mengembangkan resistansi terhadap pengobatan, mengakibatkan kambuh bagi banyak pasien.

Sekarang, para ilmuwan di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center menggambarkan terapi kombinasi baru yang menekan jalur MAPK dengan menahan protein penggerak kanker dalam cengkeraman maut. Kombinasi dua molekul kecil ini memiliki potensi untuk mengobati tidak hanya melanoma yang bermutasi BRAF tetapi juga subtipe agresif kanker tambahan, termasuk kanker melanoma, paru-paru, pankreas dan usus besar yang menyimpan mutasi umum pada gen kanker yang disebut RAS atau NF1.

Studi praklinis, yang diterbitkan hari ini di Penemuan Kanker, sebuah jurnal dari American Association for Cancer Research, menemukan bahwa penghambat RAF generasi kedua (tipe II RAFi) yang dikombinasikan dengan penghambat MEK standar (MEKi) dapat efektif dalam mengobati kanker dengan mutasi ini dan juga dapat membantu mengatasi resistensi yang didapat terhadap pengobatan standar perawatan saat ini yang menargetkan mutasi BRAF spesifik.

“Ide di balik penelitian ini adalah untuk mengembangkan pengobatan kombinasi yang membantu orang dengan kanker mematikan dengan memunculkan respon anti tumor yang tahan lama,” kata penulis senior Roger Lo, MD, PhD, seorang profesor kedokteran di David Geffen School of Medicine di UCLA dan anggota dari UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Saat ini, inhibitor MEK sendiri memberikan manfaat klinis yang terbatas, dan terapi kombinasi yang ditargetkan pada jalur MAPK saat ini dapat membantu hanya pasien tertentu dengan kanker yang memiliki mutasi BRAF spesifik.”

Untuk menguji keefektifan kombinasi eksperimental, para peneliti menggunakan model melanoma yang diturunkan dari pasien, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker pankreas dan usus besar serta tumor tikus yang meniru kanker pada manusia ini. Tim mengevaluasi bagaimana kombinasi RAFi tipe II ditambah MEKi berdampak pada jalur MAPK di dalam sel kanker dan kekebalan tubuh melawan kanker atau sel-T dari waktu ke waktu untuk mencapai respons jangka panjang dengan menekan klon yang resistan terhadap obat.

Kombinasi generasi berikutnya bekerja dengan dua mekanisme unik yang dapat menekan klon yang resistan terhadap obat. Pertama, dua molekul kecil mengunci protein RAF dan MEK di jalur pensinyalan MAPK menjadi kompleks ketat, yang tidak biasa. Biasanya, molekul di jalur ini bersentuhan dan pergi untuk menyalakan sinyal pemacu pertumbuhan. Menjaga molekul-molekul ini saling menempel memungkinkan obat memblokir jalur MAPK secara efektif dan tahan lama.

“Sungguh luar biasa bahwa dua obat mampu mengikat masing-masing dari dua protein dan memisahkannya dari sinyal yang menyebar lebih jauh di dalam sel kanker,” kata rekan penulis senior Gatien Moriceau, PhD, asisten profesor di David Geffen School of Medicine. di UCLA.

Kedua, kombinasi tersebut mencegah gesekan sel-T pembunuh di dalam tumor dan mendorong perluasan klonal sel-T, yang merupakan mekanisme kekebalan penting yang memungkinkan imunoterapi, seperti anti-PD-1 / L1, untuk secara efektif menyerang tumor ketika dikombinasikan dengan terapi bertarget MAPK.

“Kombinasi tersebut secara tidak terduga mempertahankan sel T pembunuh di dalam tumor, yang memungkinkan mereka untuk memburu klon tumor yang resistan terhadap obat,” kata Moriceau. “Dampak yang menguntungkan pada sel-T ini membuka jalan untuk menggabungkan terapi bertarget MAPK dengan terapi pos pemeriksaan kekebalan anti-PD-1 / L1.”

Kombinasi RAFi tipe II plus MEKi saat ini sedang diuji dalam uji klinis pada melanoma dan kanker padat lainnya seperti kanker paru-paru non-sel kecil.

Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health, Melanoma Research Alliance, dan V Foundation for Cancer Research.

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : lagu Togel