Teknologi prototipe menyusut AI untuk menghadirkan fungsionalitas seperti otak dalam satu perangkat yang kuat - ScienceDaily
Health

Pemendekan telomer melindungi dari kanker – ScienceDaily


Seiring berjalannya waktu, ujung kromosom Anda – disebut telomer – menjadi lebih pendek. Proses ini telah lama dipandang sebagai efek samping penuaan yang tidak diinginkan, tetapi sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa hal itu sebenarnya baik untuk Anda.

“Telomer melindungi materi genetik,” kata Titia de Lange, Profesor Leon Hess di Rockefeller. “DNA dalam telomer memendek saat sel membelah, yang akhirnya menghentikan pembelahan sel saat cadangan telomer habis.”

Hasil baru dari lab de Lange memberikan bukti pertama bahwa pemendekan telomer membantu mencegah kanker pada manusia, kemungkinan karena kekuatannya untuk membatasi pembelahan sel. Diterbitkan di eLife, temuan tersebut diperoleh dengan menganalisis mutasi dalam keluarga dengan riwayat kanker yang luar biasa, dan mereka menyajikan jawaban atas pertanyaan berusia puluhan tahun tentang hubungan antara telomer dan kanker.

Kontroversi yang sudah berlangsung lama

Dalam sel induk, termasuk yang menghasilkan telur dan sperma, telomere dipelihara oleh telomerase, enzim yang menambahkan DNA telomer ke ujung kromosom. Namun, telomerase tidak ada dalam sel manusia normal, itulah sebabnya telomernya layu. Program pemendekan telomer ini membatasi jumlah pembelahan sel manusia normal menjadi sekitar 50.

Gagasan bahwa pemendekan telomer dapat menjadi bagian dari pertahanan tubuh melawan kanker pertama kali diajukan beberapa dekade lalu. Begitu sel tumor tahap awal telah membelah 50 kali, para ilmuwan membayangkan, menipisnya cadangan telomer akan menghalangi perkembangan kanker lebih lanjut. Hanya kanker yang berhasil mengaktifkan telomerase yang akan menembus penghalang ini.

Pengamatan klinis tampaknya mendukung hipotesis ini. “Sebagian besar kanker yang terdeteksi secara klinis telah mengaktifkan kembali telomerase, seringkali melalui mutasi,” kata de Lange. Selain itu, percobaan tikus menunjukkan bahwa pemendekan telomer memang dapat melindungi dari kanker. Meskipun demikian, bukti untuk sistem penekan tumor telomer tetap sulit dipahami selama dua dekade terakhir, dan keberadaannya pada manusia tetap kontroversial.

Solusi untuk masalah yang sudah berlangsung puluhan tahun

Jalur penekan tumor telomer hanya dapat bekerja jika kita dilahirkan dengan panjang telomer yang tepat; jika telomer terlalu panjang, cadangan telomer tidak akan habis pada waktunya untuk menghentikan perkembangan kanker. Telomer yang lebih panjang akan memberi sel kanker pembelahan tambahan di mana mutasi dapat menyusup ke dalam kode genetik, termasuk mutasi yang mengaktifkan telomerase.

Selama beberapa dekade, lab de Lange telah mempelajari proses kompleks yang mengatur telomer. Dia dan yang lainnya mengidentifikasi satu set protein yang dapat membatasi panjang telomer dalam sel manusia yang dibudidayakan, di antaranya protein yang disebut TIN2. Ketika TIN2 dihambat, telomerase menjadi liar dan telomer terlalu panjang. Tetapi tidak diketahui apakah TIN2 juga mengatur panjang telomer saat lahir.

Kebuntuan pada penekan tumor telomer berlanjut sampai dokter di Radboud University Medical Center di Belanda menghubungi de Lange tentang beberapa keluarga rawan kanker. Para dokter menemukan bahwa keluarga-keluarga ini mengalami mutasi pada TINF2, gen yang mengkode protein TIN2 yang berperan untuk mengontrol panjang telomer. Saat itulah mereka meminta de Lange untuk turun tangan.

Isabelle Schmutz, a Wanita & Sains rekan postdoctoral di lab de Lange, menggunakan teknologi penyuntingan gen CRISPR untuk merekayasa sel dengan mutasi yang persis sama seperti yang terlihat di keluarga Belanda dan memeriksa sel mutan yang dihasilkan. Dia menemukan bahwa sel mutan memiliki telomer yang berfungsi penuh dan tidak ada ketidakstabilan genom. Mereka, untuk semua maksud dan tujuan, adalah sel normal yang sehat.

Tapi ada satu hal yang salah dengan selnya. “Telomer mereka menjadi terlalu panjang,” kata de Lange. Demikian pula, telomer pasien sangat panjang. “Pasien-pasien ini memiliki telomere yang jauh di atas persentil ke-99,” kata de Lange.

“Data menunjukkan bahwa jika Anda dilahirkan dengan telomer panjang, Anda berisiko lebih besar terkena kanker,” kata de Lange. “Kami melihat bagaimana hilangnya jalur penekan tumor telomer dalam keluarga-keluarga ini menyebabkan kanker payudara, kanker kolorektal, melanoma, dan kanker tiroid. Kanker ini biasanya telah diblokir oleh pemendekan telomer. Spektrum luas kanker dalam keluarga-keluarga ini menunjukkan kekuatan jalur penekan tumor telomer. “

Studi ini mendemonstrasikan kekuatan sains dasar untuk mengubah pemahaman kita tentang kedokteran. “Bagaimana telomer diatur adalah masalah mendasar,” kata de Lange. “Dan dengan menangani masalah mendasar, kami akhirnya dapat memahami asal mula penyakit manusia.”

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : lagu Togel