Teknologi prototipe menyusut AI untuk menghadirkan fungsionalitas seperti otak dalam satu perangkat yang kuat - ScienceDaily
Health

Memahami penghambatan saluran ion untuk membuka pintu dalam penemuan obat – ScienceDaily


Para ilmuwan telah menemukan bagaimana molekul kecil seperti obat dapat mengatur aktivitas saluran ion yang relevan secara terapeutik – dan temuan mereka dapat mengubah upaya pengembangan obat yang sedang berlangsung.

Mekanisme utama yang digunakan sel untuk berkomunikasi dengan lingkungannya adalah pergerakan ion logam melalui saluran yang terletak di dalam membran selnya.

Studi baru oleh para peneliti di University of Leeds, diterbitkan hari ini di Biologi Komunikasi, memberikan wawasan terperinci tentang pengaturan saluran ion TRPC5, yang memungkinkan ion bermuatan positif seperti kalsium, natrium, dan kalium mengalir masuk dan keluar sel.

Saluran TRPC5 dianggap sebagai target terapeutik potensial untuk pengobatan berbagai kondisi, termasuk kecemasan, penyakit ginjal, dan penyakit kardiovaskular.

Dipimpin oleh Dr Robin Bon, Associate Professor of Chemical Biology di School of Medicine, dan Dr Stephen Muench, Associate Professor of Membrane Biology di School of Biomedical Sciences, penelitian ini mengungkapkan bagaimana molekul kecil seperti obat, yang disebut Pico145, mengikat saluran TRPC5, sehingga mencegah saluran terbuka.

Dr David Wright, penulis pertama studi tersebut, mengatakan: “Dengan menggunakan mikroskop cryo-electron yang dilakukan di Astbury BioStructure Laboratory, kami menentukan struktur resolusi tinggi saluran TRPC5 dengan ada dan tidak adanya Pico145. Struktur ini menunjukkan, untuk yang pertama waktu, bagaimana Pico145 dapat menggantikan ikatan lipid ke masing-masing dari empat protein TRPC5. Studi lebih lanjut mengungkapkan pentingnya residu asam amino individu di situs pengikatan Pico145 dari TRPC5. “

Banyak penyakit yang terkait dengan kerusakan pada fungsi saluran ion, jadi mengendalikan pembukaan dan penutupan saluran ion tertentu merupakan strategi terapi yang sangat berhasil.

Namun upaya penemuan obat sering kali terhalang oleh kesenjangan dalam pemahaman tentang bagaimana molekul kecil seperti obat dapat dirancang untuk mengontrol aktivitas saluran ion.

Dr Muench berkata: “Saya heran bahwa Anda mengira Anda memahami bagaimana molekul kecil dapat mempengaruhi aktivitas protein – dan kemudian Anda menemukan sesuatu yang tidak terduga.

“Pergeseran lipid membuka beberapa arah penelitian baru yang menarik tentang bagaimana keluarga penting protein ini berfungsi pada tingkat fundamental dan bagaimana kita dapat mengembangkan terapi baru di masa depan.”

Dr Bon berkata: “Pembukaan dan penutupan saluran TRPC diatur oleh banyak faktor, termasuk komponen makanan seperti lipid, mineral dan antioksidan, serta racun lingkungan. Aktivitas saluran TRPC yang berlebihan terkait dengan berbagai penyakit. Oleh karena itu, kecil molekul yang dapat menghentikan saluran TRPC dari pembukaan semakin dianggap sebagai agen terapeutik potensial.

“Memang, beberapa perusahaan farmasi sekarang memiliki program penemuan obat yang berfokus pada penemuan penghambat baru saluran TRPC termasuk TRPC5.

“Pico145, yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi yang berbasis di AS, termasuk dalam kelas molekul yang paling kuat dan selektif (disebut xanthines) untuk menargetkan TRPC5 dan saluran TRPC terkait.

“Di Leeds, kami telah melakukan banyak pekerjaan untuk memahami bagaimana xanthines mengatur aktivitas saluran TRPC. Struktur kami mewakili terobosan yang dapat memberikan pendekatan baru dan rasional untuk pengembangan kandidat obat yang menargetkan saluran TRPC.

“Selain relevansinya dengan penemuan obat, penelitian kami juga memberikan wawasan baru tentang bagaimana faktor fisiologis dan makanan seperti lipid dan ion seng dapat mengatur saluran TRPC. Oleh karena itu, pekerjaan kami telah membuka beberapa jalur penelitian baru.”

Pekerjaan penelitian didanai oleh Biotechnology and Biological Sciences Research Council, bagian dari UK Research and Innovation, dan oleh Wellcome.

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : lagu Togel