Memajukan pengeditan gen dengan varian CRISPR / Cas9 baru - ScienceDaily
Top News

Lebih banyak efek samping terkait dengan kelangsungan hidup yang lebih lama setelah pengobatan dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan – ScienceDaily


Hasil penelitian retrospektif besar terhadap pasien yang menerima bentuk imunoterapi untuk kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) mengungkapkan bahwa pasien mungkin mendapatkan lebih dari satu efek samping terkait imun, dan mengidentifikasi korelasi antara multisistem imun terkait ini. efek samping (irAEs) dan peningkatan kelangsungan hidup pasien. Faktanya, pasien yang mengembangkan dua irAE menunjukkan hasil yang lebih baik, dalam hal penundaan waktu perkembangan kanker dan kelangsungan hidup secara keseluruhan, dibandingkan mereka yang hanya mengembangkan satu irAE. Menurut para peneliti, informasi baru ini akan membantu dalam mendiskusikan dengan pasien spektrum efek samping kekebalan yang mungkin terjadi dari imunoterapi dan implikasinya terhadap kelangsungan hidup mereka.

Penemuan ini dipublikasikan secara online pada 29 Oktober di jurnal tersebut Onkologi JAMA.

Para peneliti menganalisis data dari 623 pasien dengan NSCLC dari lima pusat medis akademik: Rumah Sakit Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Universitas Carolina Timur, Greenville, Carolina Utara; Pusat Kanker Komprehensif Universitas Negeri Ohio-James, Columbus, Ohio; Universitas Perugia, Perugia, Italia; dan Rumah Sakit Sendai Kousei, Miyagi, Jepang.

Pasien yang didiagnosis dengan NSCLC stadium III / IV dan diobati dengan penghambat pos pemeriksaan imun anti-PD-1 / anti-PD-L1 (tunggal atau kombinasi dengan pengobatan lain) antara Januari 2007 dan Januari 2019 dimasukkan dalam penelitian ini. Dari 623 peserta, 148 (24%) mengembangkan irAE tunggal. Empat irAEs yang paling umum adalah radang paru-paru, tiroid, hati atau kulit (masing-masing pneumonitis, tiroiditis, hepatitis dan dermatitis). Lima puluh delapan pasien (9,3%) secara berurutan mengembangkan dua irAE organ tunggal, yang dijuluki “irAE multisistem.” Pasien dengan skor kesehatan yang lebih tinggi – dalam keseluruhan kesehatan terbaik – yang diobati dengan penghambat checkpoint imun cenderung dirawat untuk jangka waktu yang lebih lama, dan lebih mungkin untuk mengembangkan irAEs multisistem.

“Meskipun masuk akal bahwa orang yang bugar dapat dirawat lebih lama dan memiliki risiko lebih tinggi terhadap irAEs, penelitian ini memperhitungkan durasi pengobatan, dan hubungan antara irAEs dan kelangsungan hidup tetap kuat secara statistik,” kata Jarushka Naidoo, MBBCh., Tambahan. profesor di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center dan Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy investigator. Naidoo adalah asisten profesor onkologi pada saat penelitian.

Risiko yang lebih tinggi tampaknya datang dengan keuntungan, karena pasien menunjukkan hasil kelangsungan hidup yang meningkat secara bertahap berdasarkan jumlah irAEs yang mereka kembangkan. Mereka yang tidak memiliki irAEs hidup rata-rata 8,7 bulan setelah diagnosis dibandingkan 12,3 bulan dan 21,8 bulan untuk mereka yang masing-masing memiliki satu atau dua irAEs. Tren serupa terlihat pada waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien (PFS), yang merupakan waktu dari diagnosis sampai pertumbuhan tumor seperti yang terlihat pada CT scan. Median PFS untuk mereka yang tidak memiliki irAEs adalah 2,8 bulan versus 5,1 bulan dan 10,9 bulan untuk mereka yang memiliki satu dan dua irAEs, masing-masing.

Imunoterapi adalah jenis terapi obat yang relatif baru yang menargetkan interaksi antara sel kanker dan sel dari sistem kekebalan, menyebabkan sel kekebalan membunuh sel kanker. Sebagian dari obat ini disebut inhibitor pos pemeriksaan kekebalan. Obat-obatan ini mengikat molekul tertentu – dalam penelitian ini, PD-1 dan PD-L1 – yang ditemukan di permukaan sel kanker. Ketika PD-1 dan PD-L1 terhubung dengan molekul reseptor pada sel imun, respon sel imun terhadap kanker dimatikan. Penghambat pos pemeriksaan kekebalan anti-PD-1 / PD-L1 memutus komunikasi antara PD-1 dan PD-L1, menyalakan kembali tanggapan kekebalan terhadap kanker.

Penghambat pos pemeriksaan kekebalan umumnya memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat kemoterapi standar, tetapi sebagian pasien mengembangkan irAEs, yang dapat menjadi rumit dan sulit untuk dikelola, para peneliti melaporkan. Karena penghambat pos pemeriksaan kekebalan bekerja dengan melepaskan rem sistem kekebalan untuk sementara, peningkatan respons kekebalan ini terkadang dapat menyebabkan serangan pada organ dan jaringan yang sehat.

“IrAEs rumit karena karakteristiknya tidak dapat diprediksi. Mereka dapat berkembang dalam beberapa hari – tetapi juga setelah bertahun-tahun pengobatan, jadi pasien dan ahli onkologi harus selalu waspada terhadap gejalanya,” kata Naidoo. Mereka biasanya merespons steroid dengan baik, tetapi terkadang bisa menjadi kronis dan bahkan fatal, katanya. “Di Pusat Kanker Kimmel, kami mulai memperhatikan bahwa beberapa pasien mengembangkan beberapa irAE, jadi saya pikir kami mungkin belajar sesuatu yang berguna dengan mengkarakterisasi mereka, melihat pola apa yang mungkin ada dan implikasinya pada kelangsungan hidup,” katanya.

Insiden efek samping kekebalan yang parah tergantung pada jenis imunoterapi yang diterima atau digabungkan dengannya, dan mungkin serendah sekitar 5% -10% pada pasien yang menerima penghambat pos pemeriksaan imun tunggal atau setinggi 35% -40% pada pasien. mereka yang menerima kombinasi, kata Naidoo. “Kami tahu bahwa hasil dari kebanyakan kanker stadium lanjut buruk, jadi keseimbangan biasanya mendukung pengobatan dengan penghambat checkpoint imun. Namun, penting bagi pasien untuk menyadari efek samping kekebalan, bahwa mereka mungkin mengalami beberapa efek samping kekebalan, dan implikasi pada kelangsungan hidup, “kata Naidoo.

NSCLC adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum, terdiri dari 80% kasus. Itu juga merupakan kanker paling umum pada pria dan penyebab utama kematian akibat kanker pada pria dan wanita di seluruh dunia. Naidoo mengatakan bahwa, hingga lima atau enam tahun yang lalu, rata-rata kelangsungan hidup bagi mereka yang didiagnosis dengan NSCLC adalah sekitar satu tahun. Dua pilihan pengobatan baru – terapi bertarget dan imunoterapi – telah membawa perbaikan dramatis dalam kelangsungan hidup pasien yang pengobatannya efektif.

Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, National Institutes of Health dan Ohio State University Center for Clinical and Translational Science.

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : Slot Online