Teknologi prototipe menyusut AI untuk menghadirkan fungsionalitas seperti otak dalam satu perangkat yang kuat - ScienceDaily
Top News

Lebih banyak bukti bahwa ‘kematian karena besi’ seluler bisa menjadi jalan yang menjanjikan untuk pengobatan kanker – ScienceDaily


Jika ada lapisan perak dalam biologi kekacauan kanker, sifat yang sama yang memberi sel kanker keuntungan pertumbuhan sering kali menghadirkan peluang untuk menyabotase mereka.

Itulah gagasan utama di balik makalah penelitian baru yang diterbitkan pada 23 November Prosiding National Academy of Sciences (PNAS) oleh Xuejun Jiang, ahli biologi sel di Institut Sloan Kettering, dan Craig Thompson, Presiden dan CEO Memorial Sloan Kettering. Mereka menemukan bahwa sel kanker sering menunjukkan perubahan metabolisme yang membuat mereka rentan terhadap jenis kematian sel tertentu yang disebut ferroptosis.

Ferroptosis – secara harfiah, kematian oleh zat besi – sering dipicu oleh stres oksidatif, penumpukan radikal bebas dalam sel dan bahan kimia korosif lainnya yang merupakan produk sampingan dari penggunaan oksigen untuk membakar bahan bakar untuk energi. Tetapi banyak sel kanker, yang membutuhkan banyak energi untuk tumbuh dan membelah, telah menemukan jalan keluar dari masalah ini.

“Mutasi genetik yang memungkinkan sel kanker mengatasi stres oksidatif membuat mereka lebih resisten terhadap ferroptosis,” kata Dr. Jiang. “Cara lain untuk mengatakan ini adalah bahwa tanpa manfaat dari mutasi tersebut, sel kanker mungkin sangat, sangat sensitif terhadap ferroptosis.”

Dia dan rekan-rekannya, termasuk rekan postdoctoral Junmei Yi dan Jiajun Zhu, menguji ide ini dengan memberikan kombinasi obat pada tikus – obat yang mempromosikan ferroptosis dan obat yang menghalangi efek mutasi. Hasil dari pukulan satu-dua ini sangat dramatis.

Jalur yang Biasa Bermutasi

Mutasi tertentu yang dipelajari Dr. Jiang dan rekannya mempengaruhi jalur pengiriman sinyal yang disebut PI3K-AKT-mTOR, yang mengontrol metabolisme. Mutasi pada jalur ini termasuk yang paling umum ditemukan pada kanker. Itu mungkin mencerminkan fakta bahwa sel kanker telah meningkatkan kebutuhan metabolisme karena seberapa cepat mereka bereproduksi. Kanker dengan mutasi pada jalur PI3K-AKT-mTOR adalah beberapa yang paling sulit diobati.

Tim menemukan bahwa sel tumor dengan mutasi ini menunjukkan ketahanan yang kuat terhadap obat pemicu ferroptosis eksperimental yang diberikan pada sel yang tumbuh di cawan. Ketika para ilmuwan menambahkan obat yang menghalangi aksi jalur metabolisme ini ke obat pemicu ferroptosis, sel kanker mati.

Selanjutnya, mereka menguji apakah efek yang sama ini akan terlihat pada model tikus kanker payudara dan prostat yang mengandung mutasi ini. Memang, kombinasi obat menghasilkan kerusakan tumor yang hampir sempurna pada tikus.

“Ini adalah beberapa regresi tumor paling signifikan yang pernah saya lihat berasal dari eksperimen di lab saya,” kata Dr. Jiang.

Ia dan kolaboratornya selanjutnya menunjukkan bahwa cara jalur PI3K-AKT-mTOR yang bermutasi melindungi sel kanker adalah dengan meningkatkan aktivitas protein yang terlibat dalam pembuatan lipid untuk membran luar sel. Lipid ekstra ini membantu melindungi sel dari stres oksidatif, dan karena itu ferroptosis. Memblokir PI3K-AKT-mTOR mencegah sintesis lipid ini dan membuat sel-sel menjadi peka kembali terhadap ferroptosis.

Temuan baru melengkapi pekerjaan sebelumnya dari lab Jiang, yang diterbitkan pada 2019 di jurnal Alam. Dalam makalah itu, Dr. Jiang menemukan beberapa kanker memiliki mutasi yang membuatnya lebih sensitif terhadap ferroptosis, bahkan tanpa memberikan obat pengubah metabolisme. Dalam arti tertentu, hasil baru mewakili sisi balik persamaan.

“Poin kuncinya adalah bahwa banyak kanker memiliki perubahan genetik yang dapat dimanfaatkan untuk memicu ferroptosis dan membunuh sel. Ini cara yang menarik untuk berpikir tentang pengembangan pengobatan kanker baru.”

Tim telah mengajukan paten terkait pekerjaan ini. Langkah mereka selanjutnya adalah menguji kombinasi obat dalam sampel tumor yang diperoleh dari pasien yang dirawat di MSK.

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : Slot Online