Teknologi prototipe menyusut AI untuk menghadirkan fungsionalitas seperti otak dalam satu perangkat yang kuat - ScienceDaily
Health

‘Anti-antibiotik’ memungkinkan penggunaan antibiotik tanpa menimbulkan resistensi – ScienceDaily


Obat murah yang disetujui FDA – cholestyramine – dikonsumsi bersamaan dengan antibiotik mencegah antibiotik mendorong resistensi antimikroba, menurut penelitian baru oleh para ilmuwan di Penn State dan University of Michigan. Temuan tim muncul hari ini (1 Desember) di jurnal eLife.

“Resistensi antimikroba adalah masalah serius yang menyebabkan orang meninggal akibat infeksi bakteri biasa,” kata Andrew Read, Profesor Biologi dan Entomologi Evan Pugh dan direktur Institut Ilmu Hayati Huck, Penn State. “Banyak antibiotik terpenting kami gagal, dan kami mulai kehabisan pilihan. Kami telah menciptakan terapi yang dapat membantu dalam memerangi resistensi antimikroba, sebuah ‘anti-antibiotik’ yang memungkinkan pengobatan antibiotik tanpa mendorong evolusi dan transmisi resistensi selanjutnya. “

Menurut Valerie Morley, sarjana postdoctoral di Huck Institutes of the Life Sciences, Penn State, penyebab penting dari infeksi yang kebal antibiotik dalam pengaturan perawatan kesehatan adalah kebal vankomisin. [VR] Enterococcus faecium.

“E. faecium adalah patogen oportunistik yang menjajah saluran pencernaan manusia dan menyebar melalui transmisi fekal-oral,” katanya. “Bakteri ini asimtomatik di usus, tetapi dapat menyebabkan infeksi serius, seperti sepsis dan endokarditis, saat dimasukkan ke situs seperti aliran darah atau sumsum tulang belakang.”

Morley mencatat bahwa daptomycin adalah salah satu dari sedikit antibiotik yang tersisa untuk mengobati infeksi VR E. faecium, namun VR E. faecium dengan cepat menjadi kebal terhadap daptomycin juga. Daptomycin diberikan secara intravena untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh VR E. faecium. Antibiotik sebagian besar dihilangkan oleh ginjal, tetapi 5-10% dosis masuk ke usus, di mana ia dapat mendorong evolusi resistensi.

Untuk menyelidiki apakah pengobatan daptomisin sistemik memang mendorong peningkatan VR E. faecium yang resisten daptomisin, tim menginokulasi tikus secara oral dengan berbagai jenis VR E. faecium yang rentan terhadap daptomisin. Dimulai satu hari setelah inokulasi, para peneliti memberi tikus dosis harian baik daptomisin subkutan, daptomisin oral atau injeksi tiruan kontrol selama lima hari. Tim menggunakan berbagai dosis dan rute pemberian, termasuk yang serupa dengan dosis klinis pada manusia, untuk memaksimalkan kemungkinan mengamati munculnya resistensi. Selanjutnya, mereka mengumpulkan sampel feses dari tikus untuk mengukur tingkat VR E. faecium yang terlepas ke lingkungan dan untuk menentukan kerentanan daptomisin dari bakteri E. faecium yang ada dalam tinja.

Para peneliti menemukan bahwa hanya dosis tertinggi daptomycin yang secara konsisten mengurangi VR E. faecium feses di bawah tingkat deteksi, sedangkan dosis yang lebih rendah mengakibatkan VR E. faecium shedding. Dari bakteri yang dilepaskan, tim menemukan bahwa satu strain memperoleh mutasi pada gen yang sebelumnya telah dijelaskan terkait dengan resistensi daptomisin, sementara yang lain memperoleh beberapa mutasi yang sebelumnya tidak terkait dengan resistensi daptomisin.

“Percobaan kami menunjukkan bahwa resistensi daptomisin dapat muncul di E. faecium yang telah menjajah saluran GI, dan bahwa resistensi ini dapat muncul melalui berbagai mutasi genetik,” kata Morley.

Tim juga mengamati bahwa bakteri resisten daptomisin terlepas bahkan ketika daptomisin diberikan secara subkutan.

Akhirnya, tim menyelidiki apakah kolestiramin tambahan yang diberikan secara oral – sekuestran asam empedu yang disetujui FDA – dapat mengurangi aktivitas daptomisin di saluran pencernaan dan mencegah munculnya E. faecium yang resistan terhadap daptomisin di dalam usus. Mereka menemukan bahwa kolestiramin mengurangi pelepasan feses dari VR E. faecium yang resisten terhadap daptomisin pada tikus yang diobati dengan daptomycin hingga 80 kali lipat.

“Kami telah menunjukkan bahwa kolestiramin mengikat daptomisin antibiotik dan dapat berfungsi sebagai ‘anti-antibiotik’ untuk mencegah daptomisin yang diberikan secara sistemik mencapai usus,” kata Read.

Amit Pai, profesor dan ketua Departemen Farmasi Klinis, Universitas Michigan, mencatat bahwa tidak ada strategi baru yang telah dikembangkan untuk mengurangi resistensi antimikroba selain penggunaan terapi kombinasi, pengembangan vaksin untuk infeksi saluran pernapasan atas dan bawah dan hanya mengurangi penggunaan antibiotik yang tidak perlu.

“Ini adalah instrumen tumpul untuk pengurangan resistensi antimikroba di tingkat populasi tetapi tidak langsung diterjemahkan menjadi intervensi yang dapat digunakan pada individu,” kata Pai. “Mengurangi tekanan antibiotik selektif pada bakteri yang berada di usus besar adalah strategi tingkat individu potensial yang membutuhkan perhatian lebih besar.”

Penulis Penn State lainnya di atas kertas termasuk Derek Sim, asisten peneliti senior; Samantha Olson, mahasiswa sarjana; Lindsey Jackson, mahasiswa sarjana; Elsa Hansen, asisten profesor peneliti; Grace Usher, mahasiswa pascasarjana; dan Scott Showalter, profesor kimia. Penulis dari Universitas Michigan termasuk Clare Kinnear, rekan peneliti pascadoktoral, dan Robert Woods, asisten profesor penyakit dalam.

The Penn State Eberly College of Science dan Eberly Family Trust mendukung penelitian ini.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Penn State. Asli ditulis oleh Sara LaJeunesse. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Dipersembahkan Oleh : Lapak Judi

Baca Juga : lagu Togel